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AJP:妊娠期停用抗精神病药之辩

医脉通 医脉通精神科 2022-04-28
孕早期使用第二代抗精神病药并不显著升高后代罹患重大畸形的风险;

对于那些对此类药物应答良好的女性,妊娠期间继续维持治疗可能是明智的选择。


育龄期妇女使用第二代抗精神病药治疗精神分裂症或双相障碍等疾病的情况并不鲜见;然而,针对此类药物生殖安全性的证据仍较有限。来自美国麻省总医院妇女精神卫生中心等机构的研究者建立了“国家非典型抗精神病药妊娠登记处”,旨在了解妊娠期暴露于此类药物的婴儿发生重大畸形的风险,并将其与未暴露婴儿进行比较。


结果显示,相比于未暴露个体,妊娠期暴露于第二代抗精神病药的婴儿发生重大畸形的比例并未显著升高。该研究于10月6日提前在线发表于《美国精神病学杂志》。


研究者针对所纳入的准母亲进行了从妊娠期到产后的前瞻性随访,并获取了她们的妊娠、分娩及后代的儿科病历。至2014年12月为止,研究共招募了487名女性,其中303名受试者完成了研究,其年龄介于18-45岁之间,包括214名孕早期(妊娠前三个月)暴露于第二代抗精神病药者及89名对照。这些受试者被纳入最后的分析。结果显示:


暴露组最常使用的第二代抗精神病药为喹硫平、阿立哌唑及奥氮平,其中8.9%在妊娠前三个月使用了不止一种抗精神病药;


暴露组共出现3例重大畸形,分别为:


1例大动脉转位:母亲于妊娠前三个月暴露于阿立哌唑、喹硫平、安非他酮及拉贝洛尔;


1例室间隔缺损(通过手术修复):母亲暴露于齐拉西酮、舍曲林及拉莫三嗪;


1例处女膜闭锁:母亲暴露于阿立哌唑、安非他酮及苯海索;


对照组出现了一例重大畸形:中段尿道下裂;


暴露组与对照组的绝对风险并无显著差异(1.4% vs.1.1%),暴露后发生重大畸形的比值比为1.25(95% CI=0.13–12.19);研究者推测,该数字可能受到其他因素影响而存在偏倚,实际值可能趋近于1。


研究者得到结论:本项研究提示,第二代抗精神病药并不显著升高重大畸形的风险。若随着数据采集的继续进行,结果仍持续为阴性,那么本项发现无疑同时为进行利弊权衡的医生及患者提供了一个好消息,且有望改写临床实践。


既往研究显示,妊娠状态对于女性患者新发精神障碍或原有精神障碍恶化并无保护作用,而罹患严重心境障碍或精神病性障碍的妊娠期女性停用抗精神病药所面临的风险很高。因此,本项研究发现挑战了目前常见的临床情况,即女性患者为了生育而突然停止抗精神病药维持治疗。换言之,对于那些对第二代抗精神病药治疗应答良好的女性,妊娠期间继续使用此类药物进行维持治疗可能是明智的选择。


文献索引:Cohen LS et al. Reproductive Safety of Second-Generation Antipsychotics: Current Data From the Massachusetts General Hospital National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics. Am J Psychiatry. 2015 Oct 6:appiajp201515040506. [Epub ahead of print]


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